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2020年10月5日，藥渡微信公眾平臺(tái)推廣了一篇名為“選擇性M4受體拮抗藥LS-001，為臨床找回帕金森病治療的抗膽堿能緩解”的文章。
    文章表明：帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）是繼阿爾茨海默病之后的第二大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，患者嚴(yán)重的功能障礙顯著降低了患者的生活質(zhì)量，造成家庭和社會(huì)的沉重負(fù)擔(dān)。然而，目前已提出的多種PD的病因?qū)W說(shuō)都不能完全解釋PD的發(fā)病機(jī)制，臨床上缺乏有效治療PD的藥物。
    M4受體為中腦黑質(zhì)紋狀體內(nèi)主要分布的mAChR亞型，對(duì)中腦紋狀體多巴胺通路信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，對(duì)DA參與的運(yùn)動(dòng)認(rèn)知功能調(diào)控發(fā)揮著重要的作用。目前臨床上沒(méi)有用于PD治療的M4選擇性拮抗劑，具有M4受體亞型選擇性的高活性藥物或許是突破研發(fā)瓶頸的關(guān)鍵。
    左旋鹽酸去甲基苯環(huán)壬酯(l-demethyl-phency nonate hydrochloride，LS-001)是結(jié)構(gòu)全新的M4受體選擇性拮抗劑。其臨床前研究數(shù)據(jù)表明，LS-001與臨床常用的中樞抗膽堿藥鹽酸苯海索比較，其選擇性顯著增加，紋狀體內(nèi)遞質(zhì)釋放作用更顯著，且藥效和安全性性優(yōu)于目前臨床一線的抗膽堿用藥，治療PD的優(yōu)勢(shì)突出。
    隨著各種正在進(jìn)行的M4新靶點(diǎn)的研究，我們可能在不久的將來(lái)看到治療PD更好的藥物。LS-001的臨床研究也將打開(kāi)特異性M4-R藥物研究的新世界大門，突破了抗膽堿類藥物研發(fā)瓶頸及無(wú)藥可用的現(xiàn)狀，具有重要里程碑式的意義。